Введение

Инсулин - важнейший гормон, вырабатываемый бета-клетками поджелудочной железы, который регулирует уровень глюкозы в крови. Эти клетки, продуцирующие инсулин, расположены в поджелудочной железе, где они составляют примерно от 60% до 75% всех клеток поджелудочной железы (1). Секреция инсулина этими бета-клетками играет важную роль в поддержании гомеостаза и предотвращении гипергликемии. Этот процесс включает в себя несколько этапов, включая стимуляцию, активацию, транспорт и, наконец, экзоцитоз.

Стимуляция активности бета-клеток

Активность бета-клеток может быть инициирована различными механизмами, такими как повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи, снижение концентрации контррегуляторных гормонов, таких как гормон роста и кортизол, повышение концентрации циркулирующих свободных жирных кислот и уменьшение нежного прикосновения к коже вокруг пупка. После активации эти клетки подвергаются быстрой пролиферации и дифференцировке, что приводит к их специализации в зрелые бета-клетки, которые секретируют инсулин (2).

Активация бета-клеток

При стимуляции в бета-клетках активируются многочисленные пути передачи сигнала, что приводит к их активации. Один из известных путей включает связывание глюкозы с SGLT1 на поверхности клетки с последующим ее фосфорилированием GLUT1, запуская нисходящие каскады, включающие протеинкиназу A (PKA), кальциевые каналы и синтез циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) (3). Затем цАМФ связывается с мембранными рецепторами, вызывая приток ионов натрия, в результате чего в деполяризации плазматической мембраны и инициации экзоцитоза.

Транспорт глюкозы в бета-клетки

Перед высвобождением инсулина глюкоза сначала должна быть доставлена в бета-клетки с помощью специфических белков-переносчиков. Натрий-глюкозные котранспортеры (SGCTS) облегчают этот процесс, причем SGLT1 преимущественно экспрессируется на ранних стадиях поглощения глюкозы, в то время как SGLT2 становится более активным позже, во время созревания и полностью развитых бета-клеток (4).

Высвобождение инсулина из бета-клеток

После стимуляции бета-клетки начинают готовиться к высвобождению инсулина посредством процесса, называемого праймингом. Во время прайминга бета—клетки перестраивают свою внутреннюю структуру, повышают концентрацию внутриклеточного кальция и снижают уровень АТФ - все это необходимые этапы для последующего экзоцитоза инсулина. Наконец, когда концентрация АТФ падает ниже определенного порога, быстро происходит экзоцитоз, позволяющий накопленным гранулам, содержащим инсулин, покинуть бета-клетку и попасть в кровоток (5).

Заключение

Понимание того, как инсулин высвобождается из бета-клеток, дает ценное представление о сложной регуляции метаболизма глюкозы. Будущие исследования, направленные на выяснение дальнейших деталей, касающихся этих процессов, могут привести к новым терапевтическим стратегиям лечения диабета. Кроме того, исследования, изучающие динамику секреции инсулина при различных физиологических состояниях, могут предложить новые перспективы в современном понимании патогенеза сахарного диабета 2 типа.